Om familjen Macahan och deras öden och äventyr på en gård i 1860-talets USA. Molly Culhane tar hand om sina syskonbarn efter att deras föräldrar dött. Farbror Zeb besöker gården med jämna mellanrum, oftast för att hjälpa eller beskydda familjen.
Två rumskompisar bestämmer sig för att göra en dokumentär om ett mord som skett flera år tidigare i deras hus. Allt för att imponera på en tjej som tror att offrets ande fortfarande bor där. Snart upptäcker de att det faktiskt finns en ande i huset som är ute efter dem.
Andy är en 41-årig komiker som desperat vill förlora oskulden. Hans två tonåriga rumskompisar har samma mål och tillsammans ger de sig ut på jakt efter den perfekta kvinnan. Medan tonåringarna letar efter alkohol till en fest träffar Andy på Kim och Sarah.
Övrig titel
The 41 Year Old Virgin That Knocked Up Sarah Marshall
Gus och Holger, studenter i Uppsala, har problem med hyran. De väntar pengar från sin morbror, men i stället för pengar nås de av beskedet att morbrodern försatts i konkurs. Samtidigt kommer hyrestanten och begär hyran för tre månader, 350 kronor vill hon ha senast i morgon.
Jess bestämmer sig för att bli vän med hyresvärden Remy men lyckas istället äventyra deras boendesituation. Dessutom får hon se mer av honom än hon önskat. Schmidt tror att hans chef försöker förföra honom. Han vänder sig till Cece för råd och hon kommer med ett överraskande förslag.
Alla hjärtans dag närmar sig och gänget har olika planer för den stora dagen. Jess har för avsikt att inleda en tillfällig förbindelse. Nick planerar en romantisk middag med Julia. Winston tror att han blivit inbjuden till en intim dejt med Shelby men det visar sig vara något helt annat.
Åsa-Nisse har fått väldigt ont i ryggen. Han vänder sig till läkaren och får recept på en medicin som han genast tar en dos av. På vägen hem passerar han en idrottsplats där tävlingar pågår. Han kastar sig in i tävlingen bara för att strax vinna 400-metersloppet med en överlägsen segrartid.
Jess står upp för en elev som blir mobbad och hamnar själv i skottgluggen. Schmidt och Cece fortsätter träffas i smyg. Nick misstänker att Julia tänker dumpa honom på grund av en kaktus.
Jess råkar under en fotbollsmatch tackla Nick så illa att hon insisterar på att de ska uppsöka ett sjukhus. När det visar sig att Nick inte har någon försäkring ordnar hon en tid hos sin vän Sadie. Men hon berättar inte för honom att vännen är gynekolog.
Caroline träffar på sin före detta pojkvän som precis har förlovat sig och börjar undra om hon inte begick ett misstag när hon gjorde slut med honom. Sophie förbereder sig inför en annalkande graviditet genom att ta hjälp av robotteknik.
På grund av ett missförstånd tror folk att Max och Caroline är homofober och börjar bojkotta både deras cupcakebutik och Hans matställe. Max och Caroline kommer på ett sätt att förklara vad de egentligen står för.
Om familjen Macahan och deras öden och äventyr på en gård i 1860-talets USA. Molly Culhane tar hand om sina syskonbarn efter att deras föräldrar dött. Farbror Zeb besöker gården med jämna mellanrum, oftast för att hjälpa eller beskydda familjen.